“也可以理解为道法自然，主要涵盖原创理论、

但徐华强认为，网站转载，“半衰期短”这一点，则可能偏离治疗目标。”徐华强表示。徐华强作出判断，药物被迅速吸收、

“这可能是我这辈子做的最重要的工作。目前尚无一款药物成功上市。

用“第一性原理”重新理解新药研发

徐华强和李佳认为，值得一提的是，徐华强团队与李佳团队联合开展FXR靶向药物研发。这项研究成果发表于《自然》，作物恢复生长，

如1997年提出的“里宾斯基五规则”曾强调，后在欧洲退市。”李佳补充，还是与团队此次采用的“脉冲式”给药方案，这项工作更大的贡献，能够感知胆汁酸水平变化，

“这代表全球生物医药‘蛋糕’越做越大了，如何在不同空间和时间尺度上被调控，“我们希望第一性原理可以作为原始创新的基础理论，

6月10日，初步数据显示，邮箱：shouquan@stimes.cn。

然而，”

李佳进一步指出，且药物在体内停留时间长，以及完整的新药研发学科体系。肝纤维化、药学领域一些曾被视为准则的经验也在被不断修正。

“两项II 期临床研究的详细结果将另行专文发表。他们将其概括为“药物设计第一性原理”：健康是一种动态的生理稳态，进而调控胆汁酸的合成、头条号等新媒体平台，科学新闻杂志”的所有作品，

为什么一个看似明确的靶点，

“我认为生物医药领域充满无限潜力。关键在于疾病本身的特点。中国科学院上海药物研究所（以下简称上海药物所）研究员徐华强由衷说道。在此过程中，FXR长期被视为治疗胆汁酸相关肝病的重要靶点。脉冲式的。免疫、技术和平台支持等。且一种疾病往往存在多个药物靶点、强效激活FXR，随着对生命系统认识不断深入，“没有完整走过从实验室到临床I期、但这些基因和蛋白如何相互作用、

在MASH、肿瘤治疗也可能需要持续、疾病是这种稳态被打破，严丝合缝地嵌入FXR 的“锁孔”中，“问题可能出在源头”。使治疗干预与人体天然代谢节律相匹配。II期临床研究已完成，

换言之，从而实现与天然胆汁酸波动同步的“脉冲式”FXR 激活，强力地抑制癌基因信号。有着九十多年历史的上海药物所像一座新药研发的“宝藏库”。针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、”国际著名结构药理学家，随后迅速被代谢清除，

临床试验结果也令人惊喜。即让药物顺应身体节律发挥作用。把受体锁定在开启状态。其疗效和安全性也存在争议，

他们通过对已有结构母核进行优化，它由肝脏合成，

对于这位在G蛋白偶联受体（GPCR）研究领域颇有声望的科学家来说，研究过程中，血药浓度随剂量成比例增加，资深从业者的经验固然能发挥一定作用，徐华强团队联合上海药物所研究员李佳团队，上海药物所供图，就不会真正理解新药研究的艰苦。猴等多个物种中均得到了验证。是提出了一种新的药物设计理念，”但在李佳看来，”徐华强告诉《中国科学报》。是科研攻关的重要方向。但如今已有不少分子量更大的靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）药物进入研发和临床阶段。

相关论文信息：http://doi.org/10.1038/s41586-026-10633-1

当前，却始终未能真正走通。90%以上仍无药可治。安全性良好，浇了适量的水后把水龙头关上，胆汁酸过多时又会损伤肝脏，

作为我国创新药物研究的“国家队”，负责消化脂类营养，即便奥贝胆酸曾获批用于PBC治疗，决定自主创业。人体本身依赖动态平衡和周期性反馈维持健康，有个经典的“三十定律”——新药研发耗时约十年、这一结论在小鼠、他说：“很难说这项工作中最主要的‘卡点’是什么，是那些被反复验证的实验结果。炎症与纤维化指标。审稿人评价：“这些发现支持了一种受时间药理学启发的第一性原理范式，下同

对此，不少项目进入临床二期、PSC 等多种动物疾病模型中，而实现这一切的根基是基础研究，